创新突破 | 肝胆肿瘤类器官的多组学特征及个性化药物治疗前景

文献分享 | 利用人诱导多能干细胞构建同时含胆管和血管的肝类器官

人诱导多能干细胞（hiPSCs）技术已成功用于开发由胆管细胞组成的囊性结构，模拟肝内胆管（IHBD）。考虑到血管与胆管相互作用对肝内胆管发育的重要性，开发一种围绕血管重建人类胆管的体外方法对理解人类新生儿胆管结构异常形成的机制至关重要。 日本东京大学理化学研究所的Hideki Taniguchi教授团队近期在《Nature Communications  》发表了题为《Generation of human iPSC-derived 3D bile duct within ...

朴衡最新成果：利用NAC-Organ 3D 培养技术平台加速CAR-Macrophage细胞的高通量体外筛选

CAR-T细胞、TILs细胞等免疫细胞治疗方法作为一种新兴的治疗手段在肿瘤治疗领域展现出了巨大潜力，目前免疫细胞治疗方法在药效评估方面存在一些局限性，人源化体外3D培养模型通过减少动物实验和利用人源性组织，避免了物种差异带来的偏差，特别适用于患者特异性的肿瘤研究和传染病机制探索，为抗肿瘤药物研发提供更高效、更精准的研发工具。此外，体外3D培养技术可以构建多器官系统和长期培养，为研究药物在多个器官间的相互...

文献分享 | 新突破：类器官模型揭示新冠病毒引发糖尿病β细胞焦亡机制

冠状病毒疾病19（COVID-19）与糖尿病之间的强烈联系现在得到了承认。自疫情开始以来，已有新发糖尿病的报告。此外，观察到1型糖尿病（T1D）的发病率有所上升。美国疾控中心的一项研究发现，与未感染COVID-19的人相比，年龄在18岁以下的COVID-19患者更有可能被诊断出患有糖尿病。有研究报告称，在疫情开始后，1型糖尿病（T1D）和2型糖尿病（T2D）的发病率有所上升，超过了疫情前时期。 除了严重急性呼吸综合征冠状...

文献解读 | Nature 重大突破！构建具有组织驻留免疫细胞的人肠道类器官

肠道粘膜免疫系统-人体最大的免疫细胞库-对维持肠道稳态和预防肠道疾病等方面发挥重要作用，但目前的肠道类器官只能模拟上皮细胞类型的分化和功能，在捕捉肠道（病理）生理学的关键方面存在不足，原因是缺乏特定组织的免疫细胞群。近日，瑞士人类生物学研究所(IHB)发表最新研究，成功构建出人类肠道免疫类器官(IIOs)。该模型包含人体组织样本中的组织驻留和自体免疫细胞群，基于该模型文章探讨了自体组织驻留记忆T (TRM)细胞...

文献分享 | 利用人类多能干细胞模拟人类骨骼发育

遗传性骨骼疾病一直以来都是重大的疾病负担，但针对这类骨骼疾病的分子机制探究较少且手段有限，导致缺乏有效的治疗方法。体外疾病模型系统有助于理解其分子病理学和寻找治疗方案，但目前不存在能真实地重现软骨成熟和骨形成所有步骤的模型系统。而人多能干细胞（hPSCs）的分化为研究人类发育提供了独特平台，但要模拟复杂组织和疾病的起源，必须了解支撑谱系特异性分化的发育回路。 针对这一问题，2022年6月5日，澳大利亚默多克...

文献分享 | 利用类器官巨噬细胞共培养模型精准模拟多组织药物反应

随着体外药物测试在生物医学研究中的重要性日益增加，如何准确模拟不同细胞类型之间的相互作用成为一大挑战。鉴于上述挑战，韩国毒理学研究所的Han-Jin Park 教授团队近日在《Biofabrication》上发表了题为《hiPSC-derived macrophages improve drug sensitivity and selectivity in a macrophage-incorporating organoid culture model》的论文，该研究将人类诱导性多能干细胞（hiPSC）

文献分享 | 控制人胃肠道类器官的极性以研究上皮生物学和感染性疾病

人类在生命科学的研究领域中，一项关于控制人胃肠道类器官极性的技术正在为上皮生物学和感染性疾病的研究带来新的突破。人体上皮类器官，作为从成体组织干细胞衍生出的3D球体，已成为研究黏膜正常和病理状态的重要模型。它们保留了上皮的许多关键功能，包括屏障完整性、极化分泌或吸收、先天免疫反应以及多谱系分化的存在。然而，以往在使用类器官进行研究时，难以触及上皮内部的顶端或腔面，这给许多研究带来了挑战。 为了解决这...

文献分享 | 从干细胞到骨髓：揭秘骨髓类器官的生成与应用

2024年2月19日，慕尼黑大学医院的儿科研究团队在《Nature Methods》（IF47.9984）上发表了题为“Generation of complex bone marrow organoids from human induced pluripotent stem cells”的突破性研究，首次向世界展示了如何利用人类iPSCs生成复杂的骨髓类器官（BMOs）。BMOs模拟骨髓微环境，具备三维结构、关键细胞类型和分子特征。它们能支持中性粒细胞分化并能响应炎症刺激反应，具有造血干细胞/祖细胞（

文献分享 | 利用人脑类器官培养乳腺癌脑转移模型

恶性肿瘤的转移往往是肿瘤治疗失败的主要原因，了解其分子和细胞机制有助于开发有效疗法。近日，辛辛那提儿童医院郭子元博士在《Breast Cancer Research》（IF=6.1）发表题为《Utilizing human cerebral organoids to model breast cancer brain metastasis in culture》的论文，该文介绍了一种利用人胚胎干细胞衍生的大脑类器官与人类乳腺癌细胞系共培养来研究乳腺癌脑转移（BCBM）的新模型，该模型有助于阐明乳腺癌细..

喜讯！《Science Advances》刊登：3D培养技术新突破，朴衡NAC-Organ技术引领药物筛选新时代

传统的细胞培养和动物模型在预测人体药物反应、探索致病机制上有其固有局限性，新兴的体外3D培养技术有望在多个方面突破传统方法的限制。随着外模型的仿真性、生理相关性的不断突破，培养系统也变得越来越复杂，这阻碍了其在自动化、高通量药物筛选流程上的整合。传统的细胞球体模型虽适合高通量筛选，但无法复现组织器官的复杂结构，从而限制了对复杂疾病的精确建模。因此，开发能在模型复杂性和可操作性之间取得平衡的新型仿生组织工程策略成为推动技术实用化的关键挑战。

文献解读 | 探索肿瘤微环境的奥秘：3D类器官模型引领肿瘤研究新纪元

当代肿瘤治疗研究的一个关键领域是深入理解肿瘤免疫微环境（TME）的复杂性，并探索如何利用这一环境来开发更有效的免疫治疗策略。近日，斯坦福大学Calvin J. Kuo教授在《Nature reviews cancer》（IF = 72.5）发表综述“Cancer organoids 2.0: modelling the complexity of the tumor immune microenvironment”。本文主要综述了肿瘤类器官在模拟肿瘤免疫微环境的复杂性的方法，以及如何能够通过这种复杂模型精