背景：

冠状病毒疾病19（COVID-19）与糖尿病之间的强烈联系现在得到了承认。自疫情开始以来，已有新发糖尿病的报告。此外，观察到1型糖尿病（T1D）的发病率有所上升。美国疾控中心的一项研究发现，与未感染COVID-19的人相比，年龄在18岁以下的COVID-19患者更有可能被诊断出患有糖尿病。有研究报告称，在疫情开始后，1型糖尿病（T1D）和2型糖尿病（T2D）的发病率有所上升，超过了疫情前时期。

除了严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV-2）外，许多研究表明病毒感染与T1D之间存在相关性，包括肠道病毒，如柯萨奇病毒B、以及轮状病毒、腮腺炎病毒、和巨细胞病毒。柯萨奇病毒B4（CVB4）是一种从新诊断的T1D患者中分离出来的正义单链RNA病毒，可在体外感染并诱导人类胰岛细胞的破坏然而，目前还缺乏人体模型来研究免疫介导的宿主损伤。

2024年9月3日，威尔康奈尔医学院陈水冰教授等人在Cell Stem Cell期刊发表了题为：Human vascularized macrophage-islet organoids to model immune-mediated pancreaticβcell pyroptosis upon viral infection的研究论文。

该研究运用空间多组学分析技术全面分析了COVID-19患者的胰腺病理样本，发现COVID-19样本中存在促炎性巨噬细胞的积累.单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析证实，暴露于新冠病毒（SARS-CoV-2）或柯萨奇病毒B4型（CVB4）的人类胰岛β细胞中存在促炎巨噬细胞的激活，并显示出细胞焦亡通路的富集。

接下来，研究团队开发了一种含有人多能干细胞（hPSC）来源的内分泌细胞、巨噬细胞和内皮细胞的血管化巨噬细胞-胰岛（VMI）类器官模型，发现促炎性巨噬细胞通过分泌IL-1β并通过TNFSF12-TNFRSF12A通路与β细胞相互作用，从而导致β细胞发生细胞焦亡

通过分析人类血管化巨噬细胞-胰岛类器官在病毒感染后的单细胞RNA测序数据，作者发现SARS-CoV-2或CVB4病毒感染可以诱导胰岛β细胞发生焦亡，这是一种程序性细胞死亡。研究揭示了病毒感染后，胰岛中促炎性巨噬细胞和单核细胞的富集，并观察到与细胞焦亡相关的基因表达上调。此外，研究还发现在病毒感染的胰岛β细胞中，与自身免疫相关的基因表达增加。这些发现为理解病毒感染如何影响胰岛β细胞，以及可能诱发自身免疫反应的机制提供了新的视角，为糖尿病和相关代谢疾病的研究和治疗提供了潜在的新靶点。