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朴衡科技与鲲石生物达成合作:基于体外3D实体瘤模型的CAR-Macrophage高通量研发平台

更新时间:2023-05-02 14:33:00点击次数:987

近日,鲲石生物科技(深圳)有限公司(以下简称:鲲石生物)与苏州朴衡科技有限公司(以下简称:朴衡科技)签订战略合作协议,双方将利用3D NAC-Organ技术平台建立针对CAR-Macrophage细胞的高通量体外筛选系统,旨在加速针对实体瘤的新型免疫细胞疗法的研发。

目前,全球每年确诊的癌症患者数量接近2000万,其中我国以肺癌,肝癌,胃癌等实体瘤为主。随着人口老龄化的发生发展,对癌症的持续治疗以及相关的养护,成为医疗健康方面日益严峻的社会性问题。

针对末线肿瘤患者,肿瘤免疫细胞疗法已经成为治疗癌症的明星方法。如嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法已在血液系统恶性肿瘤中大放异彩,但其对实体瘤治疗效果非常有限。而巨噬细胞由于其具有独特的杀伤及其穿透肿瘤的能力,因此科学家们开始尝试对人类巨噬细胞进行基因工程改造,引导它们实现对肿瘤的吞噬。经过改造的CAR巨噬细胞(CAR-Macrophage, CAR-M)在体外和体内都表现出更强的肿瘤特异性吞噬和清除作用,这表明CAR-M可能对免疫“冷”肿瘤,或那些通常对免疫系统无反应的肿瘤有较好的治疗效果。

肿瘤模型的体内评估,以往都通过小鼠等模式生物来进行,由于小鼠与人进化上的高度差异,免疫系统复杂度的不同等,导致很多药物往往无法从小鼠水平的疗效来进行对患者的移植,尤其是对抗体药物等肿瘤免疫治疗。体外人源化3D疾病模型技术的发展将为抗肿瘤药物研发提供更高效、更精准的研发工具。

2021年底国家药评中心(CDE)颁布的《基因修饰细胞治疗产品非临床研究技术指导原则(试行)》,正式推荐以体外3D模型进行细胞治疗产品的安全性与药效评估。2022年美国众议员、参议院先后通过的《2022年食品和药品修正案》《FDA现代化法案2.0》授权FDA在接受新药申报时不再强制使用实验动物,鼓励使用人源体外模型进行补充。一系列里程碑事件将促进体外3D生理/病理模型技术在药物研发中的大规模应用。

合适的3D实体肿瘤模型可以为CAR-M研发提供高效地筛选和检测平台,加速免疫细胞药物的研发效率。2022年11月18日,鲲石生物科技(深圳)有限公司(简称:鲲石生物)与苏州朴衡科技有限公司(简称:朴衡科技)在苏州签订战略合作协议,为CAR-M研发建立高通量体外筛选系统。双方将充分发挥在各自领域内的技术优势,以朴衡科技基于NAC-Organ体外模型技术开发的3D实体瘤细胞治疗专用筛选平台(NAC-Solid Tumor),对鲲石生物研发的CAR-M细胞的肿瘤靶向、浸润和杀伤能力进行高效评估。NAC-Solid Tumor平台能够在3D实体瘤模型中整合多种免疫细胞建立免疫微环境,建立多达百万细胞的不同数量级实体瘤模型,为新型CAR-M免疫细胞平台的开发、优化、成药提供全周期的安全性、药效评价服务,助力CAR-M免疫细胞治疗早日走向临床,造福肿瘤患者,服务人类健康。


鲲石生物表示:朴衡科技针对CAR-M开发的实体瘤评估平台NAC-Solid Tumor可以为鲲石生物的CAR-M细胞研发提供高效的药效评估。此次合作将大幅加速鲲石生物管线的评估和研发进程,实现在巨噬细胞靶向实体瘤赛道的技术持续领先性。

朴衡科技表示:鲲石生物是CAR-M研发领域的领军企业,朴衡科技非常高兴能够与鲲石生物合作。此次合作将充分发挥双方的技术优势,联手打造领先的细胞治疗制品研发平台。同时将加速公司在细胞治疗评估平台方面的布局,实现公司建立覆盖细胞治疗、基因治疗等多种生物技术创新药药效评估平台的战略目标。


NAC-Solid Tumor系统

评估CAR-M药效


使用SKOV3细胞建立NAC-Solid Tumor模型,48h后加入相应比例的Macrophage和CAR-M细胞,进而观察肿瘤微球的形态,分析Macrophage的浸润情况,并通过LDH和ATP检测结果得到SKOV3 3D NAC-Organ的损伤情况。



图一,CAR-Macrophage细胞对实体瘤靶向能力评估。将GFP标记的Macrophage/CAR-M细胞加入3D 肿瘤NAC-organ 48h后,发现95%的CAR-M细胞侵入到实体瘤模型中,说明CAR修饰的Macrophage对于实体肿瘤有较强的靶向能力。


图二,通过对细胞活力(ATP)和细胞损伤(LDH)的检测,相较于Macrophage,CAR-Macrophage对3D NAC-Organ有更强的杀伤能力。


公司介绍

鲲石生物专注于巨噬细胞药物治疗实体瘤开发和临床应用,是国内第一家具备基因编辑、生物材料和合成生物学驱动的工程化巨噬细胞技术平台。开创性地打造了全球首创的以巨噬细胞为核心的闭环产业链,具备批量打造基于CAR-M针对实体肿瘤管线的核心能力。

朴衡科技专注于基于体外3D生理/病理模型的药物研发平台,以自主研发的全新体外3D培养技术(NAC-Organ技术)为基础,开发体外安全性、药效高通量筛选、评估平台。目前,建已立药物肝毒性及多种慢性肝病药效评估系统。针对肿瘤免疫细胞疗法开发的NAC-Solid Tumor平台,具有模拟免疫微环境、模拟不同细胞量级实体瘤的能力,可以用于肿瘤细胞靶向能力、肿瘤细胞杀伤能力的高通量检测。

(编辑:朴衡科技)