骨骼是人体的支撑核心，但大骨缺损、骨折不愈合、骨坏死等复杂骨科疾病，一直是临床治疗的棘手难题。传统骨移植疗法存在显著局限：自体骨供区有限、手术创伤大，异体骨易引发免疫排斥，而单纯干细胞移植又难以解决血管化不足、炎症微环境失衡等问题。

近年来，类器官技术与骨组织工程的结合为治疗带来新希望。脂肪组织来源的基质血管部分（SVF），因获取便捷、细胞成分丰富，成为骨类器官构建的潜力细胞源。它包含脂肪间充质干细胞（ADSCs）、内皮祖细胞（EPCs）、周细胞及免疫细胞等异质性细胞群，天然具备参与骨修复的多重潜能。

2025年11月，来自中国人民解放军总医院第四医学中心骨科研究所、贵州医科大学、锦州医科大学附属第一医院的团队在《Bioactive Materials》（IF=20.3）上发表了题为Stromal vascular fraction self-assembles vascularized osteogenic organoids with immunomodulatory functions的文章，首次利用 SVF 的自组装能力，构建出兼具成骨、血管化、免疫调节三重功能的骨类器官。该类器官在裸鼠骨折模型中表现出优异的修复效果，为复杂骨疾病治疗提供了全新策略。


01. SVF 骨类器官的制备与特性验证
研究团队从50例接受抽脂手术的患者脂肪组织中，通过酶解、离心、过滤等步骤分离获得 SVF，同时从相同供体的SVF中培养纯化出ADSCs作为对照。将SVF和ADSCs分别接种到超低吸附96孔板，经3天自发聚集形成球体后，分为生长培养基（GM）组和成骨诱导培养基（OM）组，持续培养至 21 天。
多色免疫荧光共定位结果显示：SVF类器官在培养 0、7、14、21 天（GM/OM条件）下，能自发形成有序空间结构 —CD31⁺内皮细胞构成管状网络，PDGFR⁺周细胞沿血管平行分布，CD68⁺巨噬细胞定位于外周，CD44⁺脂肪间充质干细胞弥漫分布，在14天趋于成熟，模拟天然微血管与免疫分区；而ADSC类球体无 CD31⁺结构，细胞紧密堆积，缺乏空间组织性。

02. SVF 骨类器官的成骨、血管化及免疫调节能力
研究人员通过成骨染色、血管标志物检测及炎症刺激实验，系统验证了SVF类器官的三重核心功能：成骨方面，经ALP、ARS染色及qPCR证实，SVF类器官（尤其OM组）7 天即出现矿化结节，RUNX2、OPN等成骨基因表达显著高于ADSC组，固有成骨潜能更优；血管化方面，多色免疫荧光与基因检测显示，SVF类器官无需外源因子即可自发形成CD31⁺内皮细胞管状网络，PDGFR⁺周细胞沿血管分布，CD31、VEGF表达量为ADSC组的2.5 倍以上，GM条件更利于血管网络维持；免疫调节方面，蛋白芯片与LPS刺激实验表明，SVF类器官可分泌120余种细胞因子，炎症刺激后呈现“先促炎（IL-1、TNF-α升高）后抗炎（IL-10、TGF-β主导）”的时间节律，且外周富集M1巨噬细胞、核心聚集M2巨噬细胞，形成空间极化布局，而ADSC组无明显免疫调节响应。

03. 体内验证：无需预诱导，高效修复骨折
为验证临床转化潜力，研究团队在裸鼠股骨骨折模型中移植SVF类器官（GM/OM 组）和ADSCs球体，4周后通过Micro-CT、组织染色及免疫荧光检测发现：SVF组骨折间隙模糊、骨痂成熟，骨体积分数（BV/TV）和骨矿物质密度（BMD）显著高于ADSC组及空白对照组，其中无成骨预诱导的SVF-GM组修复效果最优；在组织学层面，SVF组骨结构连续、胶原排列有序、破骨细胞数量少，人源OCN染色证实供体细胞存活并参与骨形成，愈合质量接近正常骨组织。

总 语

该研究创新性地利用 SVF 的自组装能力，构建出无需外源支架、无需预诱导的多功能骨类器官，完美解决了传统骨组织工程中“成骨-血管化-免疫调节”难以协同的核心痛点。其优势在于：
1. 细胞来源便捷：脂肪组织易获取，无需复杂扩增培养；
2. 功能全面：集“成骨+血管化+免疫调节”于一体，匹配天然骨修复微环境；
3. 临床转化潜力大：可即时制备移植，无需体外成骨诱导，安全性和实用性更高。
随着类器官技术的发展，SVF来源的骨类器官有望成为复杂骨缺损、骨折不愈合等疾病的新型治疗方案，为骨组织工程的临床转化开辟新路径。